Генска терапија VERVE-102: Револуционерен пристап за трајно намалување на LDL холестеролот
-Една инфузиа и никогаш повеке висок холестерол. Нова терапиа за висок холестерол со име VERVE-102 ветува трајно намалуванье на нивото на лошиот LDL холестерол.
Сега секој со висок холестерол мора да зема статини секојдневно и засекогаш. Ова ветува да го излечи проблемот со само една доза!
Всушност станува збор за генска терапија која го исклучува генот PCSK9 директно во клетките на црниот дроб по што нивото на LDL се намалува засекогаш. Сѐ уште е во фаза на тестирање.
Високиот холестерол, особено повишеното ниво на липопротеини со ниска густина (LDL-C), познат како „лош холестерол“, е еден од главните ризик-фактори за развој на кардиоваскуларни заболувања, вклучувајќи атеросклероза, инфаркт на миокардот и мозочен удар.
Традиционалните третмани, како што се статините, бараат секојдневно земање и доживотно придржување до терапијата, што може да биде предизвик за пациентите.
Сепак, новата генска терапија VERVE-102 ветува револуционерен пристап кој може трајно да го намали нивото на LDL-C со само една инфузија, нудејќи надеж за трајно решение за овој глобален здравствен проблем.
Што е VERVE-102?
VERVE-102 е иновативна генска терапија развиена од компанијата Verve Therapeutics, која користи технологија за уредување на гени базирана на CRISPR за перманентно исклучување на генот PCSK9 во клетките на црниот дроб.
PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) е протеин кој ја регулира деградацијата на LDL рецепторите во црниот дроб, кои се одговорни за отстранување на LDL-C од крвта.
Кога PCSK9 е прекумерно активен, тој го намалува бројот на LDL рецептори, што доведува до зголемени нивоа на LDL-C во крвта.
Со исклучување на генот PCSK9, VERVE-102 овозможува зголемена достапност на LDL рецепторите, што резултира со значително и трајно намалување на LDL-C.
Според д-р Секар Катиресан, коосновач и извршен директор на Verve Therapeutics, „клиничкото испитување Heart-1 покажа доказ за концептот на ин виво базно уредување на генот PCSK9 во црниот дроб, со значајно и долготрајно намалување на LDL-C“.
Оваа технологија ветува промена на парадигмата во лекувањето на хиперхолестеролемијата, особено кај пациенти со хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија (HeFH) или прерана коронарна артериска болест (CAD).[](https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-updates-its-pcsk9-program)
Како функционира VERVE-102?
VERVE-102 користи систем за испорака на липидни наночестички (LNP) за да достави мРНК што кодира за базен уредувач и оптимизирана водечка РНК насочена кон генот PCSK9.
За разлика од нејзиниот претходник, VERVE-101, VERVE-102 вклучува подобрен LNP систем со различен јонизиран липид и додавање на GalNAc (N-ацетилгалактозамин), што овозможува двоен механизам за таргетирање на клетките на црниот дроб преку рецепторите за асиалогликопротеин (ASGPR) или LDL рецепторите (LDLR).
Ова го прави VERVE-102 потенцијално побезбеден и поефикасен од VERVE-101, кој беше привремено запрен поради несакани ефекти, вклучувајќи асимптоматско зголемување на ензимите на црниот дроб (ALT) и тромбоцитопенија кај еден учесник во клиничкото испитување Heart-1.[](https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-updates-its-pcsk9-program)
Клиничките испитувања за VERVE-102, познати како Heart-2, се одобрени од регулаторните тела во Обединетото Кралство (MHRA) и Канада, со почеток на регрутација на пациенти во вториот квартал на 2024 година.
Испитувањето Heart-2 е фаза 1b, отворено, со ескалирачка доза, и ќе вклучи пациенти со HeFH или прерана CAD, со цел да се проценат безбедноста, подносливоста и фармакодинамичките ефекти на терапијата.[](https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-updates-its-pcsk9-program)
Потенцијални придобивки и предизвици
Генската терапија VERVE-102 нуди неколку клучни предности во споредба со традиционалните третмани:
1. Еднократна примена: За разлика од статините или PCSK9 инхибиторите, кои бараат редовно дозирање, VERVE-102 ветува трајно намалување на LDL-C со само една инфузија, што може да го подобри придржувањето на пациентите кон терапијата.
2. Целна ефикасност: Клиничкото испитување Heart-1 за VERVE-101 покажа намалување на LDL-C до 73% кај доза од 0,45 mg/kg, што укажува на потенцијалот на оваа технологија за значително намалување на холестеролот.
3. Потенцијал за превенција на кардиоваскуларни настани: Со намалување на LDL-C, VERVE-102 може да го намали ризикот од атеросклероза и кардиоваскуларни заболувања, особено кај пациенти со фамилијарна хиперхолестеролемија, каде што ризикот е значително зголемен.
Сепак, постојат и предизвици. Иако технологијата за базно уредување со CRISPR е ветувачка, таа не е без ризици.
Клиничкото испитување Heart-1 за VERVE-101 покажа несакани ефекти, вклучувајќи привремени реакции поврзани со инфузијата и асимптоматски зголемувања на ензимите на црниот дроб, што доведе до паузирање на испитувањето.
Дополнително, долгорочните здравствени и безбедносни последици од генското уредување, вклучувајќи ги потенцијалните ефекти надвор од целта, остануваат под истрага.
Како што истакнуваат експертите, „иако базното уредување со CRISPR е ветувачка технологија, таа не е без ризици, вклучувајќи непознати долгорочни последици“.
Тековни истражувања и идни перспективи
VERVE-102 моментално е во фаза на клиничко испитување Heart-2, со очекуван завршеток во август 2026 година и проценета вклученост на 36 учесници.
Ова испитување ќе се фокусира на проценка на безбедноста и ефикасноста на терапијата кај пациенти со HeFH или прерана CAD, кои бараат дополнително намалување на LDL-C.
Претходните податоци од VERVE-101 покажуваат дека базното уредување на PCSK9 може да доведе до значителни и трајни намалувања на LDL-C, што дава оптимизам за идните резултати од VERVE-102.
Д-р Сет Мартин, кардиолог од Универзитетот Џон Хопкинс, истакнува дека „PCSK9 инхибиторите, вклучувајќи ги новите генски терапии, можат да бидат особено ефикасни за пациенти со фамилијарна хиперхолестеролемија, каде што традиционалните третмани, како статините, често не се доволно ефикасни“.
Ова е особено важно за пациенти со генетски предиспозиции, каде што мутациите во гените LDLR, APOB или PCSK9 доведуваат до значително зголемени нивоа на LDL-C.
Заклучок
VERVE-102 претставува пионерски чекор во борбата против високиот холестерол, нудејќи потенцијално трајно решение за пациентите со хиперхолестеролемија.
Со својата способност да го исклучи генот PCSK9 преку еднократна инфузија, оваа генска терапија може да го редефинира начинот на лекување на кардиоваскуларните ризици поврзани со LDL-C. Сепак, потребни се дополнителни истражувања за да се потврди нејзината безбедност и долгорочна ефикасност.
Како што клиничките испитувања напредуваат, VERVE-102 може да стане клучен дел од персонализираната медицина, нудејќи надеж за милиони пациенти ширум светот.
Извори:
– Verve Therapeutics Announces Updates on its PCSK9 Program | Verve Therapeutics[](https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-updates-its-pcsk9-program)
– Familial hypercholesterolemia – Wikipedia[](https://en.wikipedia.org/wiki/Familial_hypercholesterolemia)
– Една нова група на лекови за борба против холестерол – ma.guruhealthinfo.com[](https://ma.guruhealthinfo.com/bolesti-simptomi-tretmanot/srceto-i-vaskularni-zaboluva%25D1%259Aa/5875-edna-nova-grupa-na-lekovi-za-borba-protiv.html)
– Full article: VERVE-101, a CRISPR base-editing therapy designed to permanently inactivate hepatic PCSK9 and reduce LDL-cholesterol – www.tandfonline.com[](https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/13543784.2024.2369747)
